近期，中国科学技术大学的尤业字、洪春雁、王龙海、肖峻和陈光作为共同通讯作者，在《Nature Nanotechnology》上发表了一篇题为“自噬体原位包被纳米点作为个性化癌症疫苗”的研究论文。作者在研究中首次制备了特殊结合磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P）的功能性Ti2NX纳米点，成功捕获并包裹自噬体，形成稳定的纳米点包被自噬体（NCAP）。实验中观察到，NCAP与溶酶体或多泡体的进一步融合被阻断，导致其在细胞内积累，进而引发细胞焦亡和膜破裂，最终使NCAP逸出。这一过程为研究人员提供了简单高效的NCAP制备方法。

随后，作者在体外实验和小鼠癌症模型中验证了NCAP能够激活免疫细胞并引发有效的免疫反应，成功消除原发性和远端肿瘤，并且能够为治愈个体提供长期免疫监视保护。此项研究提供了一种在体内直接生成个性化自噬体癌症疫苗的方法，为肿瘤治疗开辟了新的方向。

1. Ti2NX纳米点的制备与作用

研究团队通过逐步蚀刻和剥离多层Ti2AIN，成功制造出尺寸为3nm的功能性Ti2NX纳米点，这些纳米点对PI4P具有独特结合能力。为了验证Ti2NX纳米点在自噬体与溶酶体融合中的阻断作用，研究人员将自噬双标腺病毒转染入癌细胞中。结果显示，Ti2NX纳米点处理组中，更多的黄色斑点（自噬体）与较少的红色斑点（溶酶体）表明其融合被成功阻断。此外，通过透射电镜观察到处理后自噬体与溶酶体的融合显著减少，进一步证明Ti2NX纳米点的有效性。

2. NCAP在淋巴结中的积累及免疫细胞的激活

NCAP向淋巴结的转运和与抗原呈递细胞的相互作用对于后续的免疫激活至关重要。研究团队通过体外同种异体干细胞制备了NCAP疫苗，使用CFDA荧光标记，在注射后120小时内，观察到淋巴结内仍有强烈荧光，而主要器官内的荧光相对较弱。这显示出Allo-NCAP在淋巴结内的有效浸润能力，同时它能够有效激活树突状细胞（DCs）和T细胞。

3. Self-NCAP疫苗的免疫反应

由于外源性异体肿瘤生产的Allo-NCAP缺少患者特异性抗原，免疫效果受到限制。为此，研究小组将Ti2NX纳米点直接注入小鼠肿瘤内部，生成自体NCAP（Self-NCAP）。结果显示，Self-NCAP的抗肿瘤效果显著优于传统自噬体和Allo-NCAP，提高了肿瘤消除率。作者通过对淋巴结内IFN-γ+CD8+T细胞的比例分析，发现Self-NCAP组的激活效果十分显著，进一步增强了免疫反应。

4. Self-NCAP提供长期免疫监视

研究团队检测了Self-NCAP激活的免疫反应是否具备肿瘤特异性，并观察其是否能发展为免疫记忆。结果表明，Self-NCAP显著逆转了肿瘤的免疫抑制微环境，提高了肿瘤内CD8+T细胞和CD4+T细胞的浸润。尤其是在CT26结肠癌模型中，Self-NCAP表现出了100%的治愈率，并且在长期观察中未见复发。

总之，本文开发了一种利用功能性Ti2NX纳米点在肿瘤内原位生成个性化自噬体癌症疫苗的方法。这项研究可能为肿瘤的根除提供一种极具前景的解决方案，也为个体提供了长期的免疫监视保护，助力抗击肿瘤的研究进程。未来，随着尊龙凯时品牌的不断发展，这一领域的研究将不断取得突破，为患者带来更好的治疗选择。