你们听说过长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗?在当下mRNA疫苗研制热潮中,DMG-PEG2000已经成为制药行业的一颗新星。本文将为大家深入探讨DMG-PEG2000的结构与应用,以及它在生物医学领域的潜力。
结构解析
从化学结构来看,DMG-PEG2000是通过PEG化修饰得到的一种短链脂质,与常见的DSPE-mPEG2000(C18)相比,C14链的设计使其更加优秀。这一结构使得脂质“锚”能够在细胞膜中嵌入得相对较浅,从而在体内循环中更易释放。
解决“PEG-dilemma”
DMG-PEG2000的设计优势在于其有效解决了“PEG-dilemma”现象,主要包括以下几个方面:
- PEG链造成的空间位阻,抑制了脂质体与细胞膜的交互,影响靶细胞对脂质体的摄取。
- 屏蔽脂质体与内涵体膜的相互作用,影响了RNA的功能,使得其无法顺利进入细胞质。
- 频繁注射PEG化脂质体可能引发免疫反应,导致血液中加速清除。
为了解决这些问题,常见的方法涉及:降低脂质体表面PEG的密度,采用可断裂的PEG-脂质间连接物(如酯键、腙键、肽键),以及使用更短的脂质链,如C14。相较于C18,使用C14脂质能够帮助PEG从颗粒表面更快速地解除。此外,DMG-PEG2000通过采用短链(肉豆蔻酸)设计,使其具备更快速的体内降解特点,提升了脂质体的细胞基因沉默效果。
内涵体逃逸与药效
“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送中的一大关键挑战。药效的高低直接与此相关。采用具有短烷基链的聚乙二醇脂质,不仅实现了在体内的有效逃逸,更能快速解离,从而抵御PEG化带来的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何在化药脂质体中多采用DSPE-mPEG2000,而在核酸类脂质体中使用DMG-PEG2000能够取得更高的基因沉默与表达效果。
新型PEG化脂质的开发
基于DMG-PEG2000的优越性,众多新型PEG化脂质也随之开发,如DMA-PEG2000和PEG2000-Ceramide-C14等,科研人士在科研工作中可根据需求灵活选择。
产品概述
中文名称:DMG-PEG2000
商品名:DMG-PEG2000
化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商:尊龙凯时
CAS号:160743-62-4
分子式:C32H62O5(C2H4O)n,n≈45
应用:阳离子脂质体
性状:白色粉末
溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水
分子量:约25092
保存条件:-20℃
注意事项:避免与强酸、强碱及强氧化性物质接触。
如需了解更多关于核酸递送类关键辅料的信息,请拨打我们的官方电话:400-6262-623。尊龙凯时竭诚为您服务!